ririРаны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. КостючёнкаWounds and wound infections. The prof. B.M. Kostyuchenok journal2408-96132500-0594Regional non-governmental organization “Surgical society - Wounds and wound infections”10.25199/2408-9613-2022-9-1-12-18riri-270Research ArticleОБЗОРЫ, ЛЕКЦИИ, ИСТОРИЯ РАН И РАНЕВЫХ ИНФЕКЦИЙREVIEWS, LECTURES, HISTORY OF WOUNDS AND WOUND INFECTIONSЗначение исследования многофункциональной системы протеина С при лечении больных непрямыми антикоагулянтами (обзор литературы)Significance of the multifunctional protein C system research in the treatment of patients with indirect anticoagulants (literature review)ЕгороваВ. В.EgorovaV. V.

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27

27 Bolshaya Serpukhovskaya Str., Moscow, 117997

ЗвягинА. А.ZvyaginA. A.

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27

27 Bolshaya Serpukhovskaya Str., Moscow, 117997

ДемидоваВ. С.DemidovaV. S.

Валентина Семеновна Демидова

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27

27 Bolshaya Serpukhovskaya Str., Moscow, 117997

demidova@ixv.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Institution «A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery» Ministry of Health of RussiaRussian Federation202223062022911218Copyright © Егорова В.В., Звягин А.А., Демидова В.С., 20222022Егорова В.В., Звягин А.А., Демидова В.С.Egorova V.V., Zvyagin A.A., Demidova V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.riri.su/jour/article/view/270

Многофункциональная система протеина С регулирует как гемостаз, так и работу иммунной системы в ответ на сосудистые и воспалительные повреждения, ингибирует тромбиногенез на ранней стадии свертывания. Снижение уровня протеина С в клинической практике может быть связано с дефицитом витамина K, а также наблюдается при кумариновой терапии. Длительное применение непрямых антикоагулянтов может сопровождаться снижением уровня протеина С и способствовать развитию рикошетных тромбозов и тромбоэмболий. Глубина нарушений системы протеина С свидетельствует об активации процесса микротромбообразования и способна повлиять на исход лечения хирургических больных.

The multifunctional protein C system regulates both hemostasis and the immune system in response to vascular and inflammatory damage, inhibits thrombinogenesis at an early stage of clotting. A decrease in protein C levels in clinical practice may be associated with vitamin K deficiency, as well as with coumarin therapy. Prolonged use of indirect anticoagulants may be accompanied by a decrease in protein C levels and contribute to the development of rebound thrombosis and thromboembolism. The depth of violations of the protein C system indicates the activation of the microthrombosis process and may affect the outcome of treatment of surgical patients.

гемостазсистема протеина Скоагулопатиятромбозхирургиянепрямые антикоагулянтыhemostasisprotein C systemcoagulopathythrombosissurgeryindirect anticoagulantsReferencesВавилова Т. В., Соловьева Л. В., Бекоева А. Б. и др. Лучшие практики Российской Федерации в организации антикоагулянтной терапии у больных высокого риска тромбоэмболических осложнений. Российский кардиологический журнал. 2020; 25 (6): 10–14.Vavilova T. V., Solovieva L. V., Bekoeva A. B., et al. Best practices of the Russian Federation in the organization of anticoagulant therapy in patients with a high risk of thromboembolic complications = Vavilova T. V., Solov’yeva L. V., Bekoyeva A. B. i dr. Luchshiye praktiki Rossiyskoy Federatsii v organizatsii antikoagulyantnoy terapii u bol’nykh vysokogo riska tromboembolicheskikh oslozhneniy. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2020; 25 (6): 10–14. (In Russ.)Звягин А. А., Демидова В. С., Смирнов Г. В. Биологические маркеры в диагностике и лечении сепсиса (обзор литературы). Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б. М. Костючёнка. 2016; 3 (3): 19–22.Zvyagin A. A., Demidova V. S., Smirnov G. V. Biological markers in the diagnosis and treatment of sepsis (literature review). Wounds and wound infections = Vavilova T. V., Solov’yeva L. V., Bekoyeva A. B. i dr. Luchshiye praktiki Rossiyskoy Federatsii v organizatsii antikoagulyantnoy terapii u bol’nykh vysokogo riska tromboembolicheskikh oslozhneniy. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2020; 25 (6): 10–14. (In Russ.)Ревишвили А. Ш., Попов В. А., Коростелев А. Н. и др. Предикторы развития фибрилляции предсердий после операции аортокоронарного шунтирования. Вестник аритмологии.2018; 94: 11–16.Revishvili A. Sh., Popov V. A., Korostelev A. N., et al. Predictors of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting = Revishvili A. Sh., Popov V. A., Korostelev A. N. i dr. Prediktory razvitiya fibrillyatsii predserdiy posle operatsii aortokoronarnogo shuntirovaniya. Vestnik aritmologii. 2018; 94: 11–16. (In Russ.)Бокарев И. Н., Кондратьева Т. Б. Новые оральные антикоагулянты в клинической практике. Эффективность и проблемы. Клиническая медицина. 2016; 94 (5): 383–387.Bokarev I. N., Kondratieva T. B. New oral anticoagulants in clinical practice. efficiency and problems = Bokarev I. N., Kondrat’yeva T. B. Novyye oral’nyye antikoagulyanty v klinicheskoy praktike. Effektivnost’ i problemy. Klinicheskaya meditsina. 2016; 94 (5): 383–387. (In Russ.)Долгов В. В., Щетникович К. А., Добровольский А. Б. Лабораторный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами с использованием Международного нормализованного отношения (МНО): методические указания. М.: Соверо пресс, 2004. 11 с.Dolgov V. V., Schetnikovich K. A., Dobrovolsky A. B. Laboratory monitoring of therapy with indirect anticoagulants using the International Normalized Ratio (INR) = Dolgov V. V., Shchetnikovich K. A., Dobrovol’skiy A. B. Laboratornyy kontrol’ terapii nepryamymi antikoagulyantami s ispol’zovaniyem Mezhdunarodnogo normalizovannogo otnosheniya (MNO): metodicheskiye ukazaniya. M.: Sovero press, 2004. 11 s. (In Russ.)Долгов В. В., Вавилова Т. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза: учебно-методическое пособие. М.: Триада, 2019. 400 с.Dolgov V. V., Vavilova T. V., Svirin P. V. Laboratory diagnosis of hemostasis disorders = Dolgov V. V., Vavilova T. V., Svirin P. V. Laboratornaya diagnostika narusheniy gemostaza: uchebno-metodicheskoye posobiye. M.: Triada, 2019. 400 s. (In Russ.)Егорова В. В., Титова М. И., Демидова В. С. и др.. Современные методологические аспекты лабораторной диагностики системы протеина С и значение ее исследования в хирургии. Медицинский алфавит. 2013; 3 (16): 12–17.Egorova V. V., Titova M. I., Demidova V. S., et al. Modern methodological aspects of laboratory diagnostics of the protein C system and the significance of its study in surgery = Yegorova V. V., Titova M. I., Demidova V. S. i dr.. Sovremennyye metodologicheskiye aspekty laboratornoy diagnostiki sistemy proteina S i znacheniye yeye issledovaniya v khirurgii. Meditsinskiy alfavit. 2013; 3 (16): 12–17. (In Russ.)Егорова В. В., Чжао А. В., Демидова В. С., Звягин А. А. Значение исследования многофункциональной системы протеина С в хирургии. Высокотехнологическая медицина. 2021; 8 (4): 20–29.Egorova V. V., Zhao A. V., Demidova V. S., Zvyagin A. A. Significance of the study of the multifunctional protein C system in surgery = Yegorova V. V., Chzhao A. V., Demidova V. S., Zvyagin A. A. Znacheniye issledovaniya mnogofunktsional’noy sistemy proteina S v khirurgii. Vysokotekhnologicheskaya meditsina. 2021; 8 (4): 20–29. (In Russ.)Dinarvand P., Hassanian S. M., Weiler H., et al. Intraperitoneal asministration of activated protein C prevents postsurgical adhesion band formation. Blood. 2015; 125 (8): 1339–1348.Dinarvand P., Hassanian S. M., Weiler H., et al. Intraperitoneal asministration of activated protein C prevents postsurgical adhesion band formation. Blood. 2015; 125 (8): 1339–1348.Демидова В. С., Кучейник А. Ш., Пивоварова Е. М. и др. Исследование протеина С, маркеров воспаления и дисфункций эндотелия в коронарном синусе при эндоваскулярном лечении ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2015; 4s1: 33.Demidova V. S., Kucheinik A. Sh., Pivovarova E. M., et al. Study of protein C, markers of inflammation and endothelial dysfunction in the coronary sinus in endovascular treatment of coronary heart disease = Demidova V. S., Kucheynik A. Sh., Pivovarova E. M. i dr. Issledovaniye proteina S, markerov vospaleniya i disfunktsiy endoteliya v koronarnom sinuse pri endovaskulyarnom lechenii ishemicheskoy bolezni serdtsa. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2015; 4s1: 33. (In Russ.)Dinarvand P., Moser K. A. Protein C deficiency. Arch Pathol Lab Med. 2019; 143(10): 1281–1285.Dinarvand P., Moser K. A. Protein C deficiency. Arch Pathol Lab Med. 2019; 143(10): 1281–1285.Mani H. Interpretation of coagulation tests results under direct oral anticoagulants. Int J Lab Hematol. 2014; 36 (3): 261–268.Mani H. Interpretation of coagulation tests results under direct oral anticoagulants. Int J Lab Hematol. 2014; 36 (3): 261–268.Griffin J. H., Zlokovic B. V., Mosnier L. O. Activated protein C. J Blood. 2015; 125: 2898–2907.Griffin J. H., Zlokovic B. V., Mosnier L. O. Activated protein C. J Blood. 2015; 125: 2898–2907.Bouwens E. A., Stavenuiter F., Mosnier L. O. Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway. J Thromb Haemost. 2013; 11 (1): 242–253.Bouwens E. A., Stavenuiter F., Mosnier L. O. Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway. J Thromb Haemost. 2013; 11 (1): 242–253.Kottke-Marchant K., Comp P. Laboratory issues in diagnosing abnormalities of protein C, thrombomodulin, and endothelial cell protein C receptor. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126 (11): 1337–1348.Kottke-Marchant K., Comp P. Laboratory issues in diagnosing abnormalities of protein C, thrombomodulin, and endothelial cell protein C receptor. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126 (11): 1337–1348.Knor B., Van Cott E. M. Labоratory tests for protein C deficiency. Am Hematol. 2010; 85 (6): 440–442.Knor B., Van Cott E. M. Labоratory tests for protein C deficiency. Am Hematol. 2010; 85 (6): 440–442.Вавилова Т. В., Сироткина О. В. Генетический анализ на тромбофилию в клинической практике. Лаборатория. 2012; 4: 8–10.Vavilova T. V., Sirotkina O. V. Genetic analysis for thrombophilia in clinical practice = Vavilova T. V., Sirotkina O. V. Geneticheskiy analiz na trombofiliyu v klinicheskoy praktike. Laboratoriya. 2012; 4: 8–10. (In Russ.)Isermann B. Homeostatic effects of coagulation protease-dependent signaling and protease activated receptors. J Thromb Haemost. 2017; 15: 1273–1284.Isermann B. Homeostatic effects of coagulation protease-dependent signaling and protease activated receptors. J Thromb Haemost. 2017; 15: 1273–1284.Макацария А. Д., Абрамян Р. А., Хизроева Д. Х. и др. Система протеина С и патологические состояния организма, в частности в акушерской практике. Медицинская наука Армении НАН РА. 2013; 3(4): 8–20.Makatsaria A. D., Abramyan R. A., Khizroeva D. Kh., et al. The protein C system and pathological conditions of the body, in particular in obstetric practice = Makatsariya A. D., Abramyan R. A., Khizroyeva D. KH. i dr. Sistema proteina S i patologicheskiye sostoyaniya organizma, v chastnosti v akusherskoy praktike. Meditsinskaya nauka Armenii NAN RA. 2013; 3(4): 8–20. (In Russ.)Esmon C. T. Role of coagulation inhibitors in inflammation. Thromb. 2001; 86: 51–56.Esmon C. T. Role of coagulation inhibitors in inflammation. Thromb. 2001; 86: 51–56.Esmon C. T. The Protein C pathway. Chest. 2003; 124: 26–32.Esmon C. T. The Protein C pathway. Chest. 2003; 124: 26–32.Baum S. J. Factor five Leiden: the case for global screening. International Heart and Vascular Disease Journal. 2014; 2(3): 11–16.Baum S. J. Factor five Leiden: the case for global screening. International Heart and Vascular Disease Journal. 2014; 2(3): 11–16.Бокерия Л. А. Система гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца кардиохирургического профиля, методы диагностики и контроля. М., 2005. 32 с.Bokeria L. A. The system of hemostasis and blood rheology in patients with ischemic heart disease of the cardiosurgical profile, methods of diagnosis and control = Bokeriya L. A. Sistema gemostaza i reologii krovi u bol’nykh ishemicheskoy bolezn’yu serdtsa kardiokhirurgicheskogo profilya, metody diagnostiki i kontrolya. M., 2005. 32 s. (In Russ.)Чжао А. В., Егорова В. В. Значение исследования системы протеина С в прогнозе развития печеночной недостаточности при обширных резекциях печени. Высокотехнологическая медицина. 2018; 4: 14–20.Zhao A. V., Egorova V. V. Significance of the study of the protein C system in the prognosis of the development of liver failure in extensive liver resections = Chzhao A. V., Yegorova V. V. Znacheniye issledovaniya sistemy proteina S v prognoze razvitiya pechenochnoy nedostatochnosti pri obshirnykh rezektsiyakh pecheni. Vysokotekhnologicheskaya meditsina. 2018; 4: 14–20. (In Russ.)McGehee W. G., Klotz T. A., Epstein D. J., et al. Coumarin necrosis associated with hereditary protein C deficiency. Ann Intern Med. 1984; 101 (1): 59–60.McGehee W. G., Klotz T. A., Epstein D. J., et al. Coumarin necrosis associated with hereditary protein C deficiency. Ann Intern Med. 1984; 101 (1): 59–60.Полянцев А. А., Фролов Д. В., Линченко Д. В., Щелокова Ю. В. Применение ривароксабана у больных с дефицитом протеинов С и S. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2014; 9: 68–71.Polyantsev A. A., Frolov D. V., Linchenko D. V., Shchelokova Yu. V. The use of rivaroxaban in patients with protein C and S deficiency = Polyantsev A. A., Frolov D. V., Linchenko D. V., Shchelokova Yu. V. Primeneniye rivaroksabana u bol’nykh s defitsitom proteinov S i S. Khirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova. 2014; 9: 68–71. (In Russ.)Scaglione F. New oral anticoagulants: comparative pharmacology with vitamin K antagonists. Clin Pharmacokinet. 2013; 52(2): 69–82.Scaglione F. New oral anticoagulants: comparative pharmacology with vitamin K antagonists. Clin Pharmacokinet. 2013; 52(2): 69–82.Яровая Г. А., Немкова Е. А., Берковский А. Л. и др. Внутренний путь свертывания крови: учебно-методическое пособие. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2017. 83 с.Yarovaya G. A., Nemkova E. A., Berkovsky A. L., et al. The internal pathway of blood coagulation = Yarovaya G. A., Nemkova E. A., Berkovskiy A. L. i dr. Vnutrenniy put’ svertyvaniya krovi: uchebno-metodicheskoye posobiye. M.: FGBOU DPO RMANPO, 2017. 83 s. (In Russ.)Azar J., Lung B., Boissel J. P., et al. AREVA: Multicenter randomized comparison of low–dose versus standard dose anticoagulation in patients with mechanical prosthetic heart valves. Circulation. 1996; 94: 2107–2112.Azar J., Lung B., Boissel J. P., et al. AREVA: Multicenter randomized comparison of low–dose versus standard dose anticoagulation in patients with mechanical prosthetic heart valves. Circulation. 1996; 94: 2107–2112.Зубаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН, 2000. 360 с.Zubairov D. M. Molecular basis of blood coagulation and thrombosis = Zubairov D. M. Molekulyarnyye osnovy svertyvaniya krovi i tromboobrazovaniya. Kazan’: FEN, 2000. 360 s. (In Russ.)Budzyn M., Gryszczynska B., Majewski W., et al. The association of serum thrombomodulin with endothelal injuring factors in abdominal aortic aneurysm. Biomed Res Int. 2017; 2017: e2791082.Budzyn M., Gryszczynska B., Majewski W., et al. The association of serum thrombomodulin with endothelal injuring factors in abdominal aortic aneurysm. Biomed Res Int. 2017; 2017: e2791082.Coughlin S. R. Protease-activated receptors in vascular biology. Thromb Haemost. 2001; 86: 298–307.Coughlin S. R. Protease-activated receptors in vascular biology. Thromb Haemost. 2001; 86: 298–307.McDonell C. J., Soule E. E., Walsh P. T., Preston R. J. S. The immunoregulatory activities of activated protein C in inflammatory diesease. Semin Thromb Hemost. 2018; 44(2): 167–175.McDonell C. J., Soule E. E., Walsh P. T., Preston R. J. S. The immunoregulatory activities of activated protein C in inflammatory diesease. Semin Thromb Hemost. 2018; 44(2): 167–175.Панченко Е. П., Аверков А. Б., Добровольский А. Б. и др. Признаки образования тромбина при венозной окклюзии у больных ишемической болезнью сердца и роль системы активации протеина С в его утилизации. Кардиология. 1991; 3: 10–13.Panchenko E. P., Averkov A. B., Dobrovolsky A. B., et al. Signs of thrombin formation in venous occlusion in patients with coronary heart disease and the role of the protein C activation system in its utilization = Panchenko Ye. P., Averkov A. B., Dobrovol’skiy A. B. i dr. Priznaki obrazovaniya trombina pri venoznoy okklyuzii u bol’nykh ishemicheskoy bolezn’yu serdtsa i rol’ sistemy aktivatsii proteina S v yego utilizatsii. Kardiologiya. 1991; 3: 10–13. (In Russ.)Sychov D. A., Kropacheva E. S., Ignat’ev I. V., et al. Pharmacogenetics of indirect anticoagulants: value of genotype for improvement of efficacy and safety of therapy. Kardiologiia. 2006; 46 (7): 72–77.Sychov D. A., Kropacheva E. S., Ignat’ev I. V., et al. Pharmacogenetics of indirect anticoagulants: value of genotype for improvement of efficacy and safety of therapy. Kardiologiia. 2006; 46 (7): 72–77.Баркаган З. С., Мамот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: НЬЮДИАМЕД, 2008. 292 с.Barkagan Z. S., Mamot A. P. Diagnosis and controlled therapy of hemostasis disorders = Barkagan Z. S., Mamot A. P. Diagnostika i kontroliruyemaya terapiya narusheniy gemostaza. M.: N’YUDIAMED, 2008. 292 s. (In Russ.)Баркаган З. С., Мамот А. П., Тараненко И. А. и др. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг): методические указания. М.: SOVERO press, 2004. 47 с.Barkagan Z. S., Mamot A. P., Taranenko I. A., et al. Fundamentals of prolonged prevention and therapy of thromboembolism with indirect anticoagulants (indications, dose selection, laboratory monitoring) = Barkagan Z. S., Mamot A. P., Taranenko I. A. i dr. Osnovy prolongirovannoy profilaktiki i terapii tromboemboliy antikoagulyantami nepryamogo deystviya (pokazaniya, podbor doz, laboratornyy monitoring): metodicheskiye ukazaniya. M.: SOVERO press, 2004. 47 s. (In Russ.)Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно–сосудистых лекарственных средств. М.: БИНОМ, 2002. С. 668–702.Metelitsa V. I. Handbook of clinical pharmacology of cardiovascular drugs = Metelitsa V. I. Spravochnik po klinicheskoy farmakologii serdechno–sosudistykh lekarstvennykh sredstv. M.: BINOM, 2002. S. 668–702. (In Russ.)Gogarten W., Vandermeulen E., Van Aken H., et al. Regional anaesthesia and antithrombotic agents: recommendations of the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2010; 27 (12): 999–1015.Gogarten W., Vandermeulen E., Van Aken H., et al. Regional anaesthesia and antithrombotic agents: recommendations of the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2010; 27 (12): 999–1015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.